«من افسانه هستم» داستان دانشمندی به نام رابرت نویل را روایت می‌کند که تنها در خیابان‌های خطرناک و پساآخرالزمانی شهر نیویورک قدم می‌زند و نمی‌تواند به کسی جز سگ محبوبش، سامانتا اعتماد کند. همسر و کودک خردسال او در جریان این اتفاقات کشته شده‌اند و او بار سنگین نبود آن‌ها را به دوش می‌کشد. با توجه به اینکه تقریبا ۱۰۰٪ جمعیت جهان یا به جهش یافته‌های درنده تبدیل شده یا بنا به دلایل مختلف مرده‌اند، رابرت ناامیدانه در تلاش است تا هر طور شده این بیماری لاعلاج را درمان کند.